The role of sodium - glucose co - transporter-2(SGLT2) inhibitors in modern drug therapy for diabetes mellitus
REVIEWS
Abstract
This literature review is devoted to the definition of the place and role of sodium - glucose co - transporter-2 (SGLT2) inhibitors in the modern pharmacotherapy of type 2 diabetes mellitus. The evolution of therapeutic goals is considered: from the paradigm of “glycemic centrism”, aimed exclusively at glucose control, to the modern strategy focused on cardiorenal organoprotection. Special attention is paid to the revolutionary contribution of SGLT2 inhibitors, which, along with their effective antidiabetic properties, have demonstrated the ability to significantly reduce the risk of hospitalizations for heart failure, slow down the progression of chronic kidney disease, and decrease cardiovascular mortality, as confirmed by large clinical studies (EMPA-REG OUTCOME, DAPA-HF, CREDENCE, etc.). The review provides a detailed analysis of the physiological basis of the drugs’ action, their mechanisms, and the explanations for their cardioprotective and nephroprotective effects, including hemodynamic, metabolic, and anti - inflammatory aspects. It also examines the latest data on the class of drugs (empagliflozin, dapagliflozin, and canagliflozin) in terms of their evidence base and effectiveness. The review concludes that SGLT2 inhibitors are an integral part of modern individualized treatment for type 2 diabetes mellitus, where the choice of drug is determined by the patient’s dominant cardiorenal risk.
References
1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А., Кутакова Д.В. и др. Эпидемиология и ключевые клинико - терапевтические показатели сахарного диабета в Российской Федерации в разрезе стратегических целей Всемирной организации здравоохранения. Сахарный диабет. 2025. 28(1):4–17. https://doi.org/10.14341/DM13292.
2. Кухарчик Г.А., Лебедева О.К., Гайковая Л.Б. Особенности моноцитарного ответа при остром инфаркте миокарда у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в зависимости от тяжести поражения коронарного русла. University Therapeutic Journal. 2022. 4(4):48–56. https://doi.org/10.56871/4869.2022.90.91.005.
3. Гайдаш М.Г., Дю М.С. Сбросить нельзя набрать: является ли вес основным предиктором применения препаратов групп ингибиторов SGLT2 и GLP-1 в лечении Х С Н. Студенческая наука — 2024. Материалы Всероссийского научного форума студентов с международным участием, Санкт-Петербург, 18–19 апреля 2024 г. Спб. 2024.
4. Левина Л.И., Шаповалова А.Б. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2005. 3:33–37. E D N: N J A K I X.
5. Богомолов А.Н., Козлов К.Л., Курочкина О.Н. Эпидемиология и современные стратегии лечения ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа. Кардиология: новости, мнения, обучение. 2024. 12(4):57–65. https://doi.org/10.33029/2309-1908-2024-12-4-57-65.
6. Дедов И.И., Шестакова М.В., Сухарева О.Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, О.Ю. Сухаревой. 12-й выпуск. Сахарный диабет. 2025. 28(5S):1–175. https://doi.org/10.14341/DM20255S.
7. Смирнов В.В., Шаповалова А.Б, Семенова Ю.Б., Канавец Н.С., Мочалов П.А., Матвеева Н.Н. и др. Перспективы неинсулиновых антидиабетических препаратов в профилактике сердечно - сосудистого риска у пациенток с сахарным диабетом тип 2 в перименопаузе. Переход стратегии от глюкозоцентричности к органопротекции. International Journal of Medicine and Psyhology. 2023. 6(4):27–38. E D N: V U T A F O.
8. Роль агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 семаглутида и метформина в коррекции андрогенного дефицита у пациентов с триадой «ожирение — инсулинорезистентность — сахарный диабет 2-го типа». Медицина: теория и практика. 2025. 10(1):49–57. https://doi.org/10.56871/MTP 2025.71.17.005. E D N: U Y U L H P.
9. Cui J., Liu Y., Li Y., Xu F., Liu Y. Type 2 Diabetes and Myocardial Infarction: Recent Clinical Evidence and Perspective. Front Cardiovasc. Med. 2021. 8:644189. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.644189.
10. Сапожникова И.Е. Оценка приверженности к терапии и информированности о заболевании пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Вятский медицинский вестник. 2020. 1(65):18–24. https://doi.org/10.24411/2220-7880-2020-10053.
11. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Новые возможности лечения сахарного диабета типа 2. Ремедиум. 2004.(11):28–36.
12. Шумилова Н.А., Павлова С.И. Глифлозины: гликемические и негликемические эффекты. Acta Medica Eurasica. 2019. (1):44–51.
13. Пчелин И.Ю., Василькова О.Н., Шишкин А.Н., Байрашева В.К., Худякова Н.В. Механизмы и клиническое значение нефропротективного действия ингибиторов натрий - глюкозного котранспортера 2 типа. Juvenis Scientia. 2019. 1. https://doi.org/10.32415/jscientia.2019.01.01
14. Демидова Т.Ю., Кисляк О.А., Лобанова К.Г. Харчилава Л.Д. Роль почек в гомеостазе глюкозы: механизмы эффективности ингибиторов натрий - глюкозного котранспортера 2 типа. Focus. Эндокринология. 2024. 5(4). https://doi.org/10.62751/2713-0177-2024-5-4-15.
15. Салухов В.В., Халимов Ю.Ш., Шустов С.Б., Попов С.И. Ингибиторы SGLT2 и почки: механизмы и основные эффекты у больных сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет. 2020. 23(5):475–491. https://doi.org/10.14341/DM12123.
16. Cersosimo A., Drera A., Adamo M., Metra M., Vizzardi E. Exploring the Cardiorenal Benefits of SGLT2i: A Comprehensive Review. Kidney Dial. 2024. 4(4):184–202. https://doi.org/10.3390/kidneydial4040016.
17. Моргунов Л.Ю. Ингибиторы SGLT2: взгляд на кардиобезопасность. Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение. 2018. 3(24). https://doi.org/10.24411/2304-9529-2018-13006.
18. Rabizadeh S., Nakhjavani M., Esteghamati A. Cardiovascular and Renal Benefits of SGLT2 Inhibitors: A Narrative Review. Int J Endocrinol Metab. 2019. 17(2):e84353. https://doi.org/10.5812/ijem.84353.
19. Sen T., Heerspink H.J.L. A kidney perspective on the mechanism of action of sodium glucose co - transporter 2 inhibitors. Cell Metabolism. 2021. 33(4):732–739. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.02.016.
20. Dai Z.C., Chen J.X., Zou R., Liang X.B., Tang J.X., Yao C.W. Role and mechanisms of SGLT-2 inhibitors in the treatment of diabetic kidney disease. Front Immunol. 2023. 14: 1213473. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1213473.
21. Хасанов Н.Р. Эмпаглифлозин: путь от контроля гликемии к снижению сердечно - сосудистой смертности и госпитализаций по причине сердечной недостаточности. Р К Ж. 2021. S4. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4807.
22. Терещенко С.Н., Шестакова М.В., Агеев Ф.Т., Галстян Г.Р., Галявич А.С., Глезер М.Г. и др. Целесообразность назначения дапаглифлозина для профилактики неблагоприятных исходов хронической сердечной недостаточности у пациентов со сниженной фракцией выброса. Резолюция совета экспертов. Р К Ж. 2020. 5. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3919.
23. Fathi A., Vickneson K., Singh J.S. SGLT2-inhibitors, more than just glycosuria and diuresis. Heart Fail Rev. 2021. 26(3):623–642. https://doi.org/10.1007/s10741-020-10038-w.
24. Mc Lean P., Bennett J., “Trey” Woods E. et al. SGLT2 inhibitors across various patient populations in the era of precision medicine: the multidisciplinary team approach. N P J Metab Health Dis. 2025. 29(3). https://doi.org/10.1038/s44324-025-00068-z
25. Padda I.S., Mahtani A.U., Parmar M. Sodium - Glucose Transport 2 (SGLT2) Inhibitors. Updated 2025 Sep 15. In: Stat Pearls Internet. Treasure Island (F L): Stat Pearls Publishing. 2025. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK576405/
26. Su A.Y., Csere M.M., Shan R., Pasupuleti V., Valenzuela G.V., Hernandez A.V. Comparative efficacy and safety of SGLT2 inhibitor class members in patients with heart failure and type 2 diabetes: A systematic review and network meta - analysis of randomized controlled trials. Diabetes Res Clin Pract. 2025. 224:112219. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2025.112219.
27. Петунина Н.А., Тельнова М.Э., Кузина И.А. Влияние ипраглифлозина на компоненты метаболического синдрома и неалкогольную жировую болезнь печени. Медицинский совет. 2021. 12. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-305-310.
28. Kodur N., Sharew B.M., Lansang C., Tang W.H.W. Managing the side effects of sodium - glucose cotransporter-2 inhibitors. Cleve Clin J Med. 2025. 92(8):503–511. https://doi.org/10.3949/ccjm.92a.24071.
29. Taylor S.I. The High Cost of Diabetes Drugs: Disparate Impact on the Most Vulnerable Patients. Diabetes Care. 2020. 43(10):2330–2332. https://doi.org/10.2337/dci20-0039.
30. Arao T. Sr., Okada Y., Kurozumi A., Tanaka Y.A. Comparative Study on the Efficacy and Safety of Dose Escalation of Luseogliflozin in Type 2 Diabetes Mellitus Patients With Poor Glycemic Control. Cureus. 2023. 15(2):e35393. https://doi.org/10.7759/cureus.35393.
31. Goerg J., Sommerfeld M., Greiner B., Lauer D., Seckin Y., Kulikov A. et al. Low - Dose Empagliflozin Improves Systolic Heart Function after Myocardial Infarction in Rats: Regulation of MMP9, NHE1, and SERCA2a. Int J Mol Sci. 2021. 22(11):5437. https://doi.org/10.3390/ijms22115437.
32. Krasnova M., Kulikov A., Okovityi S., Ivkin D., Karpov A., Kaschina E. et al. Comparative efficacy of empagliflozin and drugs of baseline therapy in post - infarct heart failure in normoglycemic rats. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020. 393(9):1649–1658. https://doi.org/10.1007/s00210-020-01873-7.
33. Корбут А.И., Климонтов В.В. Эмпаглифлозин: новая стратегия нефропротекции при сахарном диабете. Сахарный диабет. 2017. 20(1):75-84. https://doi.org/10.14341/DM8005.
34. Петунина Н.А., Тельнова М.Э., Кузина ИА. Влияние ипраглифлозина на компоненты метаболического синдрома и неалкогольную жировую болезнь печени. Медицинский c овет. 2021. (12):305–310. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-305-310.
35. Харкевич Д.А. Фармакология. 13-е изд. М.: Г Э О Т А Р - Медиа. 2022.
36. Зверев Я.Ф., Рыкунова А.Я. Нефропротективное действие новых сахароснижающих препаратов: глифлозины. Нефрология. 2021. 4. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2021-25-4-11-22.
37. Салухов В.В. Результаты и значение исследований E M P A - R E G outcome и leader для современной диабетологии: в поисках идеальной комбинации. Медицинский совет. 2019. 4. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-4-44-51.
38. Демидова Т.Ю., Алексеева Я.Г. Метаболические и гемодинамические эффекты нового ингибитора натрий - глюкозного котранспортера 2-го типа ипраглифлозина при лечении сахарного диабета 2-го типа. Атмосфера. Новости кардиологии. 2020. 1. https://doi.org/10.24411/2076-4189-2020-12203.
39. Kario K., Okada K., Murata M., Suzuki D., Yamagiwa K., Abe Y. et al. Effects of luseogliflozin on arterial properties in patients with type 2 diabetes mellitus: The multicenter, exploratory L U S C A R study. J Clin Hypertens (Greenwich). 2020. 22(9):1585–1593. https://doi.org/10.1111/jch.13988.
40. Ejiri K., Miyoshi T., Kihara H., Hata Y., Nagano T., Takaishi A. et al. M U S C A T ‐ H F Study Investigators. Effect of Luseogliflozin on Heart Failure With Preserved Ejection Fraction in Patients With Diabetes Mellitus. J Am Heart Assoc. 2020. 9(16):e015103. https://doi.org/10.1161/JAHA.119.015103.
41. Heerspink H.J.L., Oshima M., Zhang H., Li J., Agarwal R., Capuano G. et al. Canagliflozin and Kidney - Related Adverse Events in Type 2 Diabetes and C K D: Findings From the Randomized C R E D E N C E Trial. Am J Kidney Dis. 2022. 79(2):244–256.e1. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2021.05.005.
42. Seethapathy H., Abrams H.R., Okamoto E., Sparks M., Topf J., Watto MF. “#204 Neph Madness 2020: SGLT2 Inhibitors”. The Curbsiders Internal Medicine Podcast. 2020. URL: https://thecurbsiders.com/curbsiders_podcast/204 (дата_обращения:20.11.2025).
43. Chen B., Guo J., Ye H., Wang X., Feng Y. Role and molecular mechanisms of SGLT2 inhibitors in pathological cardiac remodeling (Review). Mol Med Rep. 2024. 29(5):73. https://doi.org/10.3892/mmr.2024.13197.
44. Wojcik C., Warden B. Mechanisms and Evidence for Heart Failure Benefits from SGLT2 Inhibitors. Curr Cardiol Rep. 2019. 21(10):130. https://doi.org/10.1007/s11886-019-1219-4.
45. Cowie M.R., Fisher M. SGLT2 inhibitors: mechanisms of cardiovascular benefit beyond glycaemic control. Nat Rev Cardiol. 2020. 17:761–772. https://doi.org/10.1038/s41569-020-0406-8.



