Новые возможности использования гипогликемических препаратов в лечении остеоартрита
ОБЗОРЫ
Аннотация
Остеоартрит — самое частое и изнурительное заболевание суставов с ограничением физической активности и снижением качества жизни у взрослых. Данное заболевание социально значимое, так как приводит к утрате трудоспособности и даже к инвалидности. За последние 10 лет заболеваемость возросла в 2 раза и продолжает неуклонно расти. Пациенты с остеоартритом имеют высокую коморбидность и отличаются низкой физической активностью. Основу лечения остеоартрита составляют физические упражнения, снижение массы тела в сочетании с базисной терапией остеоартрита, выбор которой зависит от фенотипа заболевания и коморбидных состояний. При этом точный механизм возникновения остеоартрита неизвестен, а значит, не существует патогенетического лечения. Исследования последних лет выявили общность развития метаболических заболеваний, таких как сахарный диабет, и нарушений метаболизма в тканях сустава. Это позволяет рассмотреть гипогликемическую терапию как возможное лечение остеоартрита. Препараты группы глюкагоноподобного пептида-1 зарекомендовали себя как эффективные средства, направленные на снижение веса, что является значимым фактором возникновения суставных повреждений. Кроме того, обнаружено плейотропное противовоспалительное действие данных препаратов. Агонисты глюкагоноподобного пептида — самый изучаемый класс гипогликемических средств. Аналогичное действие наблюдалось у ингибиторов дипептидилпептидазы-4. Более того, на животных моделях рассмотрена возможность использования рецепторов данного фермента как внеклеточного маркера старения клеток. Самым молодым и перспективным классом гипогликемических препаратов являются ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа. Изучают их способность подавлять воспаление в клетках и тканях суставов. Противовоспалительный эффект был достигнут вследствие нарушения механизма сборки и активации инфламмасом — белковых комплексов, запускающих выработку медиаторов воспаления в клетках. Однако данные свойства требуют дальнейшего изучения. Настоящий обзор показывает перспективы применения разных классов гипогликемических средств в лечении остеоартрита.
Библиографические ссылки
1. Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, факторы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение. Сов pe менная ревматология. 2019.(2):9–21. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.05.000194.
2. Алексеева Л.И., Телышев К.А. Ранний остеоартрит: разработка критериев диагностики. Современная ревматология. 2020. 14(3):140–145. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-3-140-145.
3. Журавлева Л.В., Олейник М.А. Влияние сахарного диабета 2 типа и ожирения на клинические проявления остеоартроза и связь их с цитокинами. Научные ведомости Белгородского государственного университета. 2015. 207(10):26–34.
4. Hunter D.J., Bierma-Zeinstra S. Osteoarthritis. Lancet. 2019. 393(10182):1745–1759. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)30417-9.
5. Каратеев А.Е., Лила А.М. Остеоартрит: современная клиническая концепция и некоторые перспективные терапевтические подходы. Научно - практическая ревматология. 2018; 56(1):70–81.
6. Портянникова О.О., Цвингер С.М., Говорин А.В., Романова Е.Н. Анализ распространенности и факторов риска развития остеоартрита коленного сустава в популяции. Сов pe менная ревматология. 2019. 13(2):105–111.
7. Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г. и др. Остеоартрит коленных суставов и метаболический синдром: новые подходы к терапии. Научно - практическая ревматология. 2018. 56(2):157–163.
8. Weng Q., Chen Q., Jiang T., Zhang Y., Zhang W., Doherty M. et al. Global burden of early-onset osteoarthritis, 1990–2019: Results from the Global Burden of Disease Study 2019. Ann Rheum Dis. 2024. 83(7):915–925. https://doi.org/10.1136/ard-2023-225324.
9. Чилилов А.М., Оськов Ю.И., Зеленова О.В., Абрамов С.И. Анализ эпидемиологических показателей остеоартрозов по данным форм государственного статистического наблюдения за период 2017–2021 годы в Российской Федерации. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2023. (2):124–139.
10. Oren T.W., Botolin S., Williams A., Bucknell A., King K.B. Arthroplasty in veterans: analysis of cartilage, bone, serum, and synovial fluid reveals differences and similarities in osteoarthritis with and without comorbid diabetes. J Rehabil Res Dev. 2011. 48(10):1195–210. https://doi.org/10.1682/jrrd.2010.09.0186.
11. Zhuo Q.I., Yang W., Chen J., Wang Y. Metabolic syndrome meets osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2012. 8(12):729–737. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2012.135.
12. Красивина И.Г., Долгова Л.Н., Носкова А.С., Лаврухина А.А., Заводчиков А.А. Влияние сахарного диабета 2 типа на проявления гонартроза. Сахарный диабет. 2007. 10(3):24–26. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5993.
13. Лаврухина А.А. Особенности поражения суставов при сахарном диабете: дис. … канд. мед. наук. Ярославль. 2004.
14. Leaverton P.E., Peregoy J., Fahlman L., Sangeorzan E., Barrett J.P. Jr. Does diabetes hide osteoarthritis pain? Med Hypotheses. 2012. 78(4):471–474. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2012.01.008.
15. Nah S.S., Choi I.Y., Lee C.K., Oh J.S., Kim Y.G. et al. Effects of advanced glycation end products on the expression of COX-2, PGE2 and NO in human osteoarthritic chondrocytes. Rheumatology (Oxford). 2008. 47(4):425–431. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kem376.
16. Laiguillon M.C., Courties A., Houard X., Auclair M., Sautet A. et al. Characterization of diabetic osteoarthritic cartilage and role of high glucose environment on chondrocyte activation: Toward pathophysiological delineation of diabetes mellitus-related osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2015. 23(9):1513–1522. https://doi.org/10.1016/j.joca.2015.04.026.
17. Courties A., Berenbaum F., Sellam J. The phenotypic approach to osteoarthritis: A look at metabolic syndrome - associated osteoarthritis. Joint Bone Spine. 2019. 86(6):725–730. https://doi.org/10.1016/j.jbspin.2018.12.005.
18. Cornu M., Modi H., Kawamori D., Kulkarni R.N., Joffraud M., Thorens B. Glucagon - like peptide-1 increases beta - cell glucose competence and proliferation by translational induction of insulin - like growth factor-1 receptor expression. J Biol Chem. 2010. 285(14):10538–10545. https://doi.org/10.1074/jbc.M109.091116.
19. Chen J., Xie J.J., Shi K.S. et al. Glucagon - like peptide-1 receptor regulates endoplasmic reticulum stress - induced apoptosis and the associated inflammatory response in chondrocytes and the progression of osteoarthritis in rat. Cell Death Dis. 2018. 9(2):212. https://doi.org/10.1038/s41419-017-0217-y.
20. Jamal N., Hollabaugh W., Scott L., Takkouche S. Unravelling the ties that bind: The intersection of obesity, osteoarthritis, and inflammatory pathways with emphasis on glucagon ‐ like peptide‐1 agonists. Clin Obes. 2025. 15(1):e12700. https://doi.org/10.1111/cob.12700.
21. Meurot C., Martin C., Sudre L. et al. Liraglutide, a glucagon - like peptide 1 receptor agonist, exerts analgesic, anti - inflammatory and anti - degradative actions in osteoarthritis. Sci Rep. 2022. 12(1):1567. https://doi.org/10.1038/s41598-022-05323-7.
22. Samajdar S.S., Bhaduri G., Ghoshal P.K., Mukherjee S., Pal J. et al. Dual effects of dulaglutide on glycemic control and knee osteoarthritis pain in elderly patients with type 2 diabetes. Pain Manag. 2024. 14(7):365–373. https://doi.org/10.1080/17581869.2024.2402214.
23. Gudbergsen H., Overgaard A., Henriksen M., Wæhrens E.E., Bliddal H. et al. Liraglutide after diet - induced weight loss for pain and weight control in knee osteoarthritis: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2021. 113(2): 314–323. https://doi.org/10.1016/j.ajcnut.2025.07.013.
24. Deacon C.F. Dipeptidyl peptidase‐4 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes: a comparative review. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011. 13(1):7–18. https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2010.01306.
25. Kim K.M., Noh J.H., Bodogai M., Martindale J.L., Yang X., Indig F.E. et al. Identification of senescent cell surface targetable protein DPP4. Genes Dev. 2017. 31(15):1529–1534. https://doi.org/10.1101/gad.302570.117.
26. Chen Y.H., Byers Kraus V., Chang Y.S. et al. Dipeptidyl - peptidase 4 inhibitors reduce the incidence of total hip replacement and total knee replacement in type 2 diabetes mellitus patients. Osteoarthritis and Cartilage. 2024. 32:S182.
27. Ro D.H., Cho G.H., Kim J.Y., Min S.K., Yang H.R. et al. Selective targeting of dipeptidyl ‐ peptidase 4 (D P P ‐ 4) positive senescent chondrocyte ameliorates osteoarthritis progression. Aging Cell. 2024. 23(7):e14161. https://doi.org/10.1111/acel.14161.
28. Mohetaer M., Li G., Wang Y., Cao L. Protective effects of gemigliptin against type II collagen degradation in human chondrocytes. Biomed Pharmacother. 2018. 104:590–594. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.04.018.
29. Wang T., Yang L., Liang Z., Wang L., Su F., Wang X. et al. Targeting cellular senescence prevents glucocorticoid-induced bone loss through modulation of the DPP4-GLP-1 axis. Signal Transduct Target Ther. 2021. 6(1):143. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00528-0.
30. Rajasekeran H., Lytvyn Y., Cherney D.Z. Sodium - glucose cotransporter 2 inhibition and cardiovascular risk reduction in patients with type 2 diabetes: the emerging role of natriuresis. Kidney Int. 2016. 89(3):524–526. https://doi.org/10.1016/j.kint.2015.12.038.
31. Benetti E., Mastrocola R., Vitarelli G. et al. Empagliflozin protects against diet - induced NLRP-3 inflammasome activation and lipid accumulation. J Pharmacol Exp Ther. 2016. 359(1):45–53. https://doi.org/10.1124/jpet.116.235069.
32. Lee N., Heo Y.J., Choi S.E., Jeon J.Y., Han S.J., Kim D.J. et al. Anti ‐ inflammatory effects of empagliflozin and gemigliptin on L P S ‐ stimulated macrophage via the IKK/NF‐κB, MKK7/JNK, and JAK2/STAT1 signalling pathways. J Immunol Res. 2021. 2021(1):9944880. https://doi.org/10.1155/2021/9944880.
33. Ru B., Chen Zh., Xu L., Li Sh., Cai W. Empagliflozin ameliorated chondrocytes inflammation, catabolism and senescence and osteoarthritis via suppressing the nuclear factor kappa-B signal pathway. Authorea. 2024. https://doi.org/10.22541/au.170663701.19667866/v1.
